La enfermedad de Parkinson es uno de un grupo de términos conocidos como "mal plegamiento de proteínas enfermedades", ya que se están convirtiendo en caractérisé por proteínas específicas distorsionadas y mal funcionamiento. A continuación, estas proteínas se agrupan en cadenas de hilo, que son tóxicos para los demás aparatos de las células.
Mientras que el mal funcionamiento de alfa-sinucleína tiene desde hace mucho tiempo ha sido reconocida como una característica de la enfermedad de Parkinson, el papel de las TIC en los cerebros sanos no fue comprendido correctamente hasta ahora. El nuevo estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad de Cambridge y el Imperial College de Londres, muestra que la proteína regula el flujo de los transportadores celulares vesículas sinápticas conocido como - un proceso fundamental para la señalización eficaz en el cerebro.
De manera significativa, los investigadores probaron aussi formas mutadas de la alfa-sinucleína que están vinculados a la enfermedad de Parkinson. Comentarios esto fue encontrado para interferir con el mecanismo de Sami, esencialmente, al afectar la capacidad de la alfa-sinucleína para regular el flujo de las vesículas sinápticas, y por lo tanto poner en peligro la señalización de las neuronas entre.
Giuliana Fusco, un estudiante de doctorado de Química de la universidad de San Juan, Universidad de Cambridge, llevaron a cabo los experimentos de mano que se basa la investigación. "Ya estaba claro alfa-sinucleína juega que algún tipo de papel en la regulación del flujo de vesículas sinápticas en la sinapsis, el objetivo de nuestro estudio presenta el mecanismo, lo que explica exactamente cómo lo hace," dijo.
"Debido a que han mostrado que las formas mutadas de la alfa-sinucleína, qui están asociados con las primeras formas familiares aparición de la enfermedad de Parkinson, afectar este proceso, aussi ahora sabemos que esta es una función que puede ser alterada en personas portadoras de mutaciones de tesis."
Los resultados subrayan los investigadores que debería ser tratado con precaución en este supuesto, entre otras cosas sobre la enfermedad de Parkinson sigue siendo oscura.
El doctor Alfonso De Simone, del Departamento de Ciencias de la Vida del Imperial, y uno de los autores principales del estudio, dijo: "Es significativo que tener cuidado de no sacar conclusiones precipitadas. Tanto que está sucediendo en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson y sus orígenes podría haber múltiples resultados", hemos dado un paso adelante en la comprensión de lo que está pasando.
La función precisa de la alfa-sinucleína ha sido el objeto de considerable debate, en parte porque es abundante en las células rojas de la sangre, así como en el cerebro. Esto implica que es un extraño lugar, metamórficas Esa proteína potencialmente puede realizar varias funciones diferentes.
Estableciendo que se regulan los mecanismos que se producen para permitir la señalización en el cerebro representa un avance significativo. "Si se quita la mano de una máquina que necesita saber lo que se supone que debe hacer antes de que usted pueda entender cuáles son las consecuencias de las TIC de eliminación es probable que sean", dijo De Simone. "Hemos tenido una posición similar a la enfermedad de Parkinson; lo que necesita saber que la alfa-sinucleína tiene realmente el fin de identificar las estrategias adecuadas para dirigirse a él como un enfoque terapéutico para el Parkinson ".
Los experimentos de laboratorio con sede implicó un estudio en vesículas sintéticas, vesículas sinápticas encontraron al modelar el cerebro, fueron expuestos a la alfa-sinucleína. El uso de la espectroscopia de resonancia magnética nuclear, los investigadores examinaron cómo la proteína organiza en sí mismo estructuralmente en relación con las vesículas. Para comprobar los resultados, las pruebas adicionales fueron luego la llevaron a cabo en muestras tomadas de los cerebros de ratas.
El proceso básico por qui señales pasan a través del cerebro Involucra neurotransmisores, qui se la llevaron dentro de las vesículas sinápticas, que se pasa a través de las sinapsis - las uniones Entre las neuronas. Durante la señalización, algunas vesículas se mueven a la zona de la sinapsis, se fusionan con la membrana y la liberación de los neurotransmisores a través de la conexión, todo en cuestión de milisegundos.
Los investigadores encontraron que la alfa-sinucleína juega una parte esencial en el cálculo de referencias de las vesículas Durante este proceso. Se han encontrado dos regiones diferentes de la proteína a-tener propiedades de unión a la membrana que significan que pueda unirse a vesículas y mantenga Comentarios algunos de ellos en su lugar, mientras que otros son liberados.
Por frenando revisa algunas de las vesículas, la proteína esencialmente realiza una función reguladora, asegurando que ni demasiadas, ni demasiado pocos, se pasan hacia adelante en un momento dado. "Es una especie de efecto de alfa-sinucleína que se produce fuera de la sinapsis sí mismo, y controla el número de vesículas sinápticas utilizados en cada transmisión de pastoreo", dijo Fusco.
La investigación sugiere que, en algunos casos de familiar de aparición temprana enfermedad de Parkinson, ya que la alfa-sinucleína en averías como consecuencia de alteraciones genéticas, el papel de la proteína es de clasificación comprometida. Una de las marcas de la enfermedad de Parkinson, por ejemplo, un exceso de alfa-sinucleína en el cerebro. En tales circunstancias, es posible que el exceso de unión se llevará a cabo y el flujo de vesículas será limitado, Prevención de la neurotransmisión eficaz.
"En este supuesto, podemos realmente sólo especular sobre las" implicaciones más amplias de estos hallazgos y se necesita más investigación para probar Comentarios algunas de esas ideas ", agregó De Simone. "Sin embargo, esto SCCM para explicar un amplio cuerpo de datos bioquímicos en la investigación de Parkinson."
El documento, base estructural de Synaptic Asamblea Vesícula Promovido por la alfa-sinucleína, se publica en Nature Communications. DOI: 10.1038 / NCOMMS12563.